Metabolismo y Eliminación del Fármaco

1. METABOLISMO Y ELIMINACIÓN
DEL FÁRMACO

2. BIOTRANSFORMACION
proceso biológico estructura bioproceso
química original.
modificar el hígado el
droga
comportamiento hepatocito tiene
introducida
farmacológico una enzima
afectada por cualitativo y
por cada gen.
enzimas cuantitativo

3. fármaco –contacto -
tejidos reaccionan de
distintos modos:
Emuntorios tejidos
Son indiferentes no
expulsan las drogas activas
modifican al fármaco ni
a sus metabolitos fuera del
son modificados por el.
organismo
Son activos cambian el
comportamiento y Susceptibles los tejidos
estructura química d la cambian funcionamiento
droga por acción de las ante la presencia del fármaco.
enzimas
Son tejidos activos aquellos que hacen posible la
biotransformación de los fármacos en el organismo.

4. Vías químicas de la biotransformación
La bioinactivación de fármacos ocurre por dos tipos de
reacciones.
 Reacciones de fase I o de funcionalización son tres:
oxidación, reducción e hidrolisis.
 Reacciones de fase II o de biosíntesis, consiste en el
acoplamiento del fármaco a un sustrato endógeno:
glucoronato, acetato, sulfato o un aminoácido.

5. REACCIONES DE FASE I
La enzima ubicadas en la microsomas
hepáticos y carecer de especificidad de
sustrato, pero participa enzimas no
microsomales.
El metabolismo de las moléculas madre,
conduce a estos resultados:
 Inactivación de fármaco para su eliminación
renobiliar.
 Conversión de un producto
farmacológicamente inerte en otro activo.
 Conversión de un producto activo en otro
igualmente activo o toxico.

6.  Oxidación nivel del hígado y unas
pocas en el plasma, en los tejidos o en
el riñón.
 Reducción perdida de oxigeno sirve
para trasformar aldehídos, Cetona,
compuestos azoicos.son catalizadas
por flavoproteinas.
 Hidrólisis modificaciones químicas
producidas por enzima llamadas
hidrolasas localizadas en los
microsomas hepáticos, otras
hematíes, plasma y flora
gastrointestinal.

7. REACCIONES DE FASE II
 Se realiza en el hígado y en menor extensión a nivel
renal y otros tejidos por enzimas llamadas transferasas.
 Las reacciones de síntesis sirven para inactivar
fármacos haciéndolos mas solubles o mas polares para
que se eliminen fácilmente por el riñón.

8.  Existen seis reacciones de conjugación:
 Ácido glucurónico
 Aminoácidos
 Acetilación
 Metilación
 Sulfatación
 Metiltiolación

9.  Ácido glucurónico con el cual se forman los
glucurónidos que sirve para inactivar alcoholes, fenoles
y ácidos aromáticos.
 Aminoácidos especialmente la glicerina y glutamina.
 En este proceso se utiliza glutatión transferasas que
generalmente participan en procesos de detoxificación.
Acetilación incorpora grupos acilo a radicales amino y
carboxilo de los fármacos, se produce en el organismo a
partir de metabolismo anaeróbico de los azucares.
 Sulfatación es una vía que el organismo utiliza para
metabolizar sustancias que tienen grupos alcohólicos o
fenólicos.
 Metiltiolación incorporación de un grupo metiltio en
la molécula y constituye una vía importante para
detoxificar fármacos.

10. Lugares de
biotransformación
• Existen sistemas enzimáticos a nivel del plasma
sanguíneo, riñón, intestino, pulmones y tejidos que
participan en la degradación metabólica de algunos
fármacos.
• La mayoría de las drogas son metabolizadas por al
gran aparato enzimático fabricado y almacenado en
el tejido hepático y actúa con los radicales químicos
y no en forma especifica sobre determinada droga.

11. 1. Biotransformación Microsomal
• El retículo endoplásmatico del
hígado es un sistema de
conductos que conectan las
membranas nucleares y
plasmáticas.
• Visto al microscopio electrónico
este retículo presenta dos
partes, una que hace
prominencia y se llama
superficie rugosa, constituida
por partículas de
ribonucleoproteína, llamada
ribosoma.
• Y la otra superficie lisa contiene
las enzimas metabolizadoras de
fármacos y se llama
microsomas.

12. Monooxigenasa del Citocromo
 La etapa clave consiste en la inserción de un átomo
de oxigeno molecular en el sustrato, para ello es
fundamental la participación de una sustancia
denominada citocromo P-450.
 Es un sistema ubicuo de animales y plantas cataliza
la transformación del mayor numero de fármacos.

13. 2. Biotransformación no
microsomal
 Se produce en el
hígado pero
también ocurre en
el plasma y otros
tejidos y dentro de
las células a nivel
mitocondrial es
responsable de la
actividad catalítica.

14. a) Hepatopatías: Como el hígado es el
principal órgano de bioinactivación ,
sus alteraciones disminuyen la
velocidad de metabolización y aumenta
la biodisponibilidad .
Factores que
modifican la
biotransformación
de fármacos
c) Sexo embarazo: La b) Edad: El recién nacido tiene
presencia de hormonas por lo común un sistema
estrogénicas en la mujer enzimático microsomal no
puede bloquear bien desarrollado a ello
determinados sistemas obedece q los fármacos que se
inactivan usando esa vía.
enzimáticos

15. f ) Inhibición enzimática : Interfiere con el
funcionamiento enzimático y retarda el
metabolismo y en ocasiones la inhibición
enzimática puede hacer desaparecer el
efecto farmacológico de un sustrato.
Factores que
modifican la
biotransformación
de fármacos
e) Inducción enzimática:
Existen fármacos con d) Hábitos y dieta: El metabolismo
capacidad de activar los de teofilina, pentazocina o
dextropropoxifeno se encuentran
sistemas enzimáticos sobre
aumentados en los grandes
todo el sistema microsomal fumadores pudiendo requerir dosis
hepático acelerando el mas altas para producir eficacia en
metabolismo de otras los fumadores.
sustancias.

16. ELIMINACIÓN DE LOS FARMACOS
Las drogas administradas al
organismo abandonan el
cuerpo ya sean inalteradas o
transformada
Se lo realiza por
cuatro vías
-hepática
-pulmonar
-intestinal
-renal
.

17. Excreción renal
particularmente relevante
cuando se eliminan de forma
vía más importante de excreción
exclusiva o preferente por esta
de los fármacos
vía, en forma inalterada o como
metabolitos activos.
es poco importante en los
fármacos que se eliminan
La cantidad final de un fármaco
principalmente por metabolismo,
que se excreta por la orina es la
aun cuando una parte sustancial
resultante
de sus metabolitos inactivos se
eliminen por el riñón.

18. FILTRACIÓN GLOMERULAR
La filtración
Produce en los Como consecuencia, glomerular,
capilares del la filtración aumenta expresada por el
glomérulo renal, que cuando disminuye la aclaramiento de
poseen abundantes unión de los inulina, es de 10
poros intercelulares fármacos a las ml/min en el niño de
por donde pasan proteínas un mes y medio y de
todas las moléculas plasmáticas 130 ml/min en el
adulto.

19. SECRECIÓN
TUBULAR
Hay un sistema de
transporte activo para
aniones orgánicos que
pueden competir entre sí
y otro para cationes
orgánicos que compiten
igualmente entre sí
La secreción pasiva se
El transporte activo
realiza en la parte más
utiliza proteínas
próximal del túbulo renal
transportadoras de
a favor de un gradiente de
sustancias endógenas.
concentración.
La secreción
tubular
puede ser
activa o
pasiva

20. REABSORCIÓN TUBULAR
La alcalinización de la orina
La reabsorción pasiva aumenta la eliminación de
depende de la ácidos débiles,como
liposolubilidad del fármaco barbitúricos o salicilatos,
y, por lo tanto, del pH de la mientras que la orina ácida
orina que condiciona el favorece la eliminación de
grado de ionización bases débiles, como las
anfetaminas o quinidina.
se produce
principalmente por
difusión pasiva
cuando la reabsorción
de agua en el túbulo
proximal aumenta la
concentración de
fármaco

21. EXCRECIÓN BILIAR E INTESTINAL
Excreción
intestinal.
Se eliminan
Se produce principalmente por la Los fármacos pueden
principalmente por bilis pasar directamente
secreción activa con de la sangre a la luz
sistemas de La conjugación
intestinal, por
transporte diferentes hepática, al añadir
difusión pasiva, en
para sustancias radicales, eleva el
partes distales en que
ácidas, básicas y peso molecular,
el gradiente de
neutras. facilitando la
concentración y la
excreción biliar.
diferencia de pH lo
favorezcan.

22. OTRAS VÁS DE EXCRECIÓN
La excreción a la leche puede hacer
que los fármacos lleguen al
lactante y originen reacciones
idiosincrásicas y tóxicas
La excreción salival es poco
importante desde el punto de vista
cuantitativo y, además, la mayor
parte del fármaco excretado por la
saliva pasa al tubo digestivo, desde
donde puede reabsorberse de
nuevo
La eliminación por diálisis
peritoneal y hemodiálisis es
importante para ajustar la dosis de
algunos fármacos en los enfermos
renales sometidos a diálisis, así
como para acelerar la eliminación
de algunos fármacos en caso de
intoxicación.

23. CINETICA DE LA ELIMINACION
La cinética de
La cinética de eliminación se expresa
eliminación cuantifica la mediante dos constantes
velocidad con que los farmacocinéticas: el
fármacos se eliminan del aclaramiento y la
organismo. constante de
eliminación.
CINETICA DE
LA
ELIMINACION
DE LOS
FARMACOS

24. CONSTANTE DE LA ELIMINACIÓN
La constante de
eliminación indica la La semivida de
Así pues, cuanto más
probabilidad de que una eliminación es el tiempo
rápida sea la eliminación
molécula de un fármaco que tarda la
del fármaco, mayor será
se elimine del concentración
la constante de
organismo de una forma plasmática de un
eliminación y más
global, es decir, fármaco en reducirse a
pequeña será su
incluyendo los distintos la mitad y es la inversa
semivida de
mecanismos, como de la constante de
eliminación.
metabolismo, excreción eliminación.
renal o excreción biliar

25. La velocidad de eliminación (o
disminución de la concentración
plasmática por unidad de tiempo) es
mayor cuando las concentraciones
plasmáticas son altas que cuando son
bajas
) Cinética de eliminación de orden 1 (o
de primer orden).
Dado que las moléculas del fármaco que
se encuentran en el organismo están en
solución (y,
TIPOS DE CINÉTICA DE por lo tanto, disponibles para la
ELIMINACIÓN eliminación), la mayor parte de los
mecanismos de eliminación
La cinética de eliminación puede ser de
orden 1 y de orden 0.
El número de moléculas que se elimina
por unidad de tiempo permanece
) Cinética de eliminación de orden 1 (o constante. Esta cinética se observa
de primer orden). cuando el mecanismo de eliminación, sea
por metabolismo o por excreción

26. El aclaramiento (Cl)de un fármaco por un órgano indica
la capacidad de ese órgano para eliminarlo. Se expresa
mediante el número de mililitros de plasma que el
ACLARAMIENTO
órgano aclara (es decir, de los que elimina totalmente el
fármaco) en la unidad de tiempo
Aclaramiento hepático (ClH). Depende del flujo
sanguíneo hepático (QH), de la fracción libre del fármaco
en sangre (Fls) y de la capacidad metabólica del
hepatocito o aclaramiento intrínseco (Cli).
Fármacos dependientes del flujo sanguíneo hepático.
Tienen una alta fracción de extracción hepática, mayor de
0,8 (por lo que el aclaramiento intrínseco es mucho
mayor que el flujo sanguíneo hepático
Fármacos dependientes de la capacidad metabólica.
Tienen una baja fracción de extracción (menor de 0,2),
por lo que el aclaramiento intrínseco es mucho menor
que el flujo sanguíneo hepático, y una pobre unión a las
proteínas del plasma