1. FARMACOCINÉTICA
BIOTRANSFORMACIÓN:
Los fármacos para ser eliminados del organismo deben ser
biotransformados o metabolizados en compuestos polares ya
que tienden a ser muy lipofílicos y se encuentran no
ionizados al pH fisiológico.
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2. FASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
Los mecanismos de biotransformación originan
modificaciones de las drogas llamados metabolitos, que son
usualmente sustancias más hidrosolubles.
La Biotransformación se divide en 2 Fases:
FASE I: Fase de Funcionalización (Oxidación Reducción).
FASE II: Fase de Conjugación.
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3. FASE I: FUNCIONALIZACIÓN
 Consisten en
 reacciones de oxidación y reducción: alteran o crean nuevos grupos
funcionales.
 reacciones de hidrólisis: rompen enlaces ésteres y amidas liberando nuevos
grupos funcionales.
 Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la
molécula y determinan algunos o varios de estos resultados:
 a) inactivación
 b) conversión de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el
producto original se denomina profármaco
 c) conversión de un producto activo en otro también activo, cuya
actividad aprovechable con fines terapéuticos puede ser cualitativamente
similar o distinta de la del fármaco original
 d) conversión de un producto activo en otro activo, con actividad
tóxica.
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4. FASE I
1. REACCIONES DE OXIDACIÓN: se producen
preferentemente en la fracción microsómica del hígado y
de otros tejidos, también en menor grado, en la
mitocondria.
2. REACCIONES DE REDUCCIÓN: ocurren en la
fracción microsómica.
3. REACCIONES DE HIDRÓLISIS: se producen en el
plasma y en diversos tejidos.
FASE II
4. REACCIONES DE CONJUGACIÓN: ocurren en el
hígado y otros tejidos.
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5. REACCIONES DE OXIDACIÓN
 CITOCROMO P-450: Es el más utilizado en el metabolismo de
fármacos, tanto por la variedad de reacciones oxidativas a
que da lugar como por el número de fármacos que lo utilizan.
 Ubicación: en la fracción microsómica del hígado, que
corresponde a las membranas que conforman el retículo
endoplásmico liso; por lo tanto, para llegar a ellas, los fármacos
deben tener cierto grado de lipofilia.
 Las enzimas que intervienen son MONOOXIGENASAS DE
FUNCIÓN MIXTA:
Monooxigenasas: utilizan una molécula de O2, pero sólo
emplearán un átomo para la oxidación del sustrato.
Función Mixta: el otro átomo de oxígeno se reduce para formar
agua por acción de un donante de electrones externo.
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6. REACCIONES DE OXIDACIÓN(Cit P-
450)
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7. Existen numerosos citocromos P450, cada uno de ellos
determinados genéticamente por un gen específico. Cada
citocromo es específico para determinado sustrato y
también en su inductibilidad por drogas o xenobióticos.
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA: Las enzimas microsomales
son inducibles, es decir que la síntesis de las mismas se
incrementa por acción de las drogas que serán
biotransformadas. Este fenómeno explica numerosos casos de
tolerancia a drogas.
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8. TIPOS DE REACCIONES OXIDATIVAS
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9. OXIDACIONES EXTRAMICROSOMALES
 Se producen intracelularmente, por lo general en las
mitocondrias.
Alcohol y aldehído-deshidrogenasas: son enzimas poco
específicas que oxidan diversos alcoholes y aldehídos,
por ejemplo, el alcohol etílico, los aldehídos formados tras la acción
de la monoaminooxidasa sobre las aminas biógenas. Su coenzima es la
NAD.
R—CH2OH R—COOH
Xantinooxidasas: oxidan purinas (cafeína)
Monoaminooxidasas (MAO): oxidan la noradrenalina, 5-
hidroxitriptamina y otras aminas biógenas.
R—CH2—NH2 R—CHO + NH3
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10. REACCIONES DE REDUCCIÓN
Se llevan a cabo en la fracción microsómica
hepática, en otros tejidos y en las bacterias
intestinales.
Ejemplo:
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11. REACCIONES DE HIDROLISIS
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12. FASE II
Son reacciones de conjugación, en las cuales el fármaco o el
metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato
endógeno, como el ácido glucurónico, el ácido acético
o el ácido sulfúrico, aumentando así el tamaño de la
molécula, con lo cual casi siempre se inactiva el fármaco y
se facilita su excreción; pero en ocasiones la conjugación
puede activar el fármaco.
Ocurren generalmente en hígado aunque también en otros
tejidos.
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13. REACCIONES DE CONJUGACIÓN
Otros tipos de Conjugaciones puede realizarse con:
•GLUTATIÓN
•METILO (METILACIÓN)
•RIBONUCLEOSIDOS Y RIBONUCLEOTIDOS
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14. FACTORES QUE AFECTAN LA
BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS
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15. CONCEPTO
 De los cuatro procesos cinéticos, la biotransformación es la más
sometida a la acción modificadora de diversos factores:
 Edad:
 Corta edad: inmaduréz metabólica + inmaduréz renal= riesgo de intoxicación.
 Edad avanzada: disminución de la dotación enzimática del hígado + flujo hepático
disminuído + reducción de la función renal= aumento de la vida media y riesgo de
intoxicación
 Sexo:
 El estado hormonal influye en la actividad de enzimas microsomales.
 Ej: la testosterona reduce la vida ½ de antipirina.
 Alteraciones patológicas:
 Los procesos de metabolización son profundamente alterados en situaciones en que el
hígado se ve intensamente afectado.
 Dieta:
 La dieta puede influir sobre la flora digestiva y su capacidad de metabolizar ciertos
fármacos.
 Inducción enzimática.
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16. INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
La exposición crónica a un contaminante ambiental o a
un fármaco provoca en diversos tejidos un incremento en la
actividad metabolizante de la fracción microsómica. Este
aumento es consecuencia de una estimulación específica de la
síntesis de ciertos sistemas enzimáticos.
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17. Excreción o eliminación
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18. 1) Por Distribución o redistribución en diversos compartimentos
2) Por Inactivación metabólica
3) Excreción por varias vías:
Riñón
Hígado
Ap. Digestivo
Circulación enterohepática (bilis)
Pulmones
Saliva, leche
CUIDADO: LECHE, HUEVOS, ´MUSCULOS; ETC
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19. Parámetros farmacocinéticos
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