SlideShare ist ein Scribd-Unternehmen logo
1 von 14
Downloaden Sie, um offline zu lesen
JAKSTATSinyalYolağı
Bardia Farivar
Department of Medical Biology
Istanbul University
Cerrahpaşa Medical Faculty
JAKSTAT Sinyal Yolağı
• The Janus kinase/Signal
transducers and activatorsof
transcription (JAK/STAT)
JAKSTAT Sinyal Yolağı
• JAK/STATsinyal yolu sitokinler tarafındanaktifleştirilir.
 Hücre farklılaşması
 Hücre çoğalması
 Hücre göçü
 Apoptoz gibi birçok hücresel sürecinyönetilmesinde
rolü vardır.
• İmmün sistemi gelişimi, süt oluşumu, adipogenez gibi
işlemlerin gerçekleştirilmesinde bu sinyal yolunun rolü
vardır.
JAKSTAT Sinyal Yolağı
• Sitokin?
• Hücre-hücre sinyalinde etkili
olan salınan polipeptitlerveya
düşük moleküler ağırlıklı
proteinlerdir.
• Otokrin, endokrin veya
parakrin olarak etkiedebilirler.
• Vücuttaki çoğu doku
tarafından üretilir ve özellikle
immün ve enflamatuarcevabın
oluşması sürecinde etkili
olurlar.
JAKSTAT Sinyal Yolağı
• Birçok sinyal molekülü, reseptör ve ara molekülün görev
aldığı bu sinyal yolunda sinyalin iletimi oldukça basittir.
JAKSTAT Sinyal Yolağı
• Sinyal molekülleri arasında
sitokinler, interferonlar ve
büyüme faktörlerivardır.
• Sinyal molekülleri tirozin kinaz
aktivitesi olmayan tek geçişli
yüzey reseptörlerinebağlanırlar
(Sitokin reseptör süperailesi).
• Bu yüzey reseptörleri sinyalin
iletilmesi için tirozin kinaz
aktivitesi olan JAKproteinlerine
ihtiyaç duyarlar.
JAKSTAT Sinyal Yolağı
• Eritropoetin ya da büyüme faktörleribağlandığında
reseptörler homodimer oluşturur,
• İnterferon ve interlökinler bağlandığı zamanreseptörler
heteromultimerler oluştururlar.
JAKSTAT Sinyal Yolağı
• Ligand reseptöre bağlandığında
iki reseptör dimer oluşturur ve
sitoplazmik kısımda JAK
proteinleri reseptörlere
bağlanır.
• JAKproteinleri bir birlerine
yakın konuma gelincebirbirlerini
fosforilleyerek aktifleşirler.
JAKSTAT Sinyal Yolağı
• JAKproteinleri 120-140 kDa büyüklüğünde olan ve 7
tane Janus homology (JH1-7) domaini taşıyan
proteinlerdir.
• JH1 domaninin kinaz aktivitesivardır.
• JH2 domaini ise psodökinaz domaini olarak
bilinmektedir. Bu domain kinaz domainine benzer fakat
kinaz aktivitesi yoktur. Bu domainin JH1 aktivitesini
düzenlediği düşünülmektedir.
JAKSTAT Sinyal Yolağı
• Tirozin bölgelerinden fosfor bağlanan
reseptörler STAT proteinlerinin SH2
domainleri aracılığıyla bağlanmasıiçin
uygun halegelir.
• Reseptöre bağlanan STATproteinleri
JAKtarafından fosfat bağlanarak
aktifleştirilirler.
• Aktifleşen STAT proteinleriserbest
kalarak dimer oluşturur ve hücre
çekirdeğine giderler.
JAKSTAT Sinyal Yolağı
• Dimer oluşturup çekirdeğe gidenSTAT proteinleri hedef
genleri aktifleştirir.
JAKSTAT Sinyal Yolağı
• JAK/STATsinyal yolu birçok şekilde negatifolarak
düzenlenir;
- SHP-1 (SH2 domaini vardır) fosforile olan JAKya da
reseptöre bağlanıp defosforilasyon aracılığıyla
sinyalin iletilmesiniengeller.
- SOCS proteinleri (SH2 domaini vardır) bu sinyal
yolunun hedef genlerinin ürünleridir ve negatif
feedback döngüsü oluştururlar.
JAKSTAT Sinyal Yolağı
JAKSTAT Sinyal Yolağı veHastalıklar
• JAK/STATsinyal yolu problemleri kanser dahil çok çeşitli
hastalıkların ortaya çıkmasına yolaçar.
• İmmün sistemi üzerinde çok etkisi olması dolayısıyla
hematolojik hastalıklarda bu sinyal yolunun
bozukluklarına sıkçarastlanmaktadır.
• Özellikle lösemilerde Bu yolağın sürekliaktifleşmesine
yol açan mutasyonlarbulunmuştur.
• Obezite, immün yetmezlik, Fankoni anemisi gibi birçok
hastalığın oluşma mekanizmasında da JAK/STAT yolağı
bozuklukları vardır.

Weitere ähnliche Inhalte

Was ist angesagt?

Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )www.tipfakultesi. org
 
kan gazlarının taşınması (fazlası için www.tipfakultesi.org )
kan gazlarının taşınması (fazlası için www.tipfakultesi.org )kan gazlarının taşınması (fazlası için www.tipfakultesi.org )
kan gazlarının taşınması (fazlası için www.tipfakultesi.org )www.tipfakultesi. org
 
Hipertansiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org)
Hipertansiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org)Hipertansiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org)
Hipertansiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org)www.tipfakultesi. org
 
histolojiye giriş (fazlası için www.tipfakultesi.org )
histolojiye giriş (fazlası için www.tipfakultesi.org )histolojiye giriş (fazlası için www.tipfakultesi.org )
histolojiye giriş (fazlası için www.tipfakultesi.org )www.tipfakultesi. org
 
Antianginal ilaçlar(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Antianginal ilaçlar(fazlası için www.tipfakultesi.org)Antianginal ilaçlar(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Antianginal ilaçlar(fazlası için www.tipfakultesi.org)www.tipfakultesi. org
 
Lipid metabolizmasi
Lipid metabolizmasiLipid metabolizmasi
Lipid metabolizmasiEthem Ekinci
 
Solüsyonlar (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Solüsyonlar (fazlası için www.tipfakultesi.org )Solüsyonlar (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Solüsyonlar (fazlası için www.tipfakultesi.org )www.tipfakultesi. org
 
Farmakokinetik (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Farmakokinetik (fazlası için www.tipfakultesi.org )Farmakokinetik (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Farmakokinetik (fazlası için www.tipfakultesi.org )www.tipfakultesi. org
 
Vazodilatör (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Vazodilatör (fazlası için www.tipfakultesi.org )Vazodilatör (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Vazodilatör (fazlası için www.tipfakultesi.org )www.tipfakultesi. org
 
HİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIM
HİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIMHİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIM
HİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIMDilek Gogas Yavuz
 
Tiroid hastalıkları patofizyolojisi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 Tiroid hastalıkları patofizyolojisi (fazlası için www.tipfakultesi.org ) Tiroid hastalıkları patofizyolojisi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Tiroid hastalıkları patofizyolojisi (fazlası için www.tipfakultesi.org )www.tipfakultesi. org
 
Kardiyolojide fizik bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Kardiyolojide fizik  bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)Kardiyolojide fizik  bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Kardiyolojide fizik bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)www.tipfakultesi. org
 
Splanknik dolaşim (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Splanknik dolaşim (fazlası için www.tipfakultesi.org )Splanknik dolaşim (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Splanknik dolaşim (fazlası için www.tipfakultesi.org )www.tipfakultesi. org
 
Doğumsal metabolik Hast(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Doğumsal metabolik Hast(fazlası için www.tipfakultesi.org)Doğumsal metabolik Hast(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Doğumsal metabolik Hast(fazlası için www.tipfakultesi.org)www.tipfakultesi. org
 

Was ist angesagt? (20)

Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 
kan gazlarının taşınması (fazlası için www.tipfakultesi.org )
kan gazlarının taşınması (fazlası için www.tipfakultesi.org )kan gazlarının taşınması (fazlası için www.tipfakultesi.org )
kan gazlarının taşınması (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 
Kas Dokusu
Kas DokusuKas Dokusu
Kas Dokusu
 
Housekeeping genler
Housekeeping genlerHousekeeping genler
Housekeeping genler
 
Pankreas hormonları
Pankreas hormonlarıPankreas hormonları
Pankreas hormonları
 
Hipertansiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org)
Hipertansiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org)Hipertansiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org)
Hipertansiyon (fazlası için www.tipfakultesi.org)
 
histolojiye giriş (fazlası için www.tipfakultesi.org )
histolojiye giriş (fazlası için www.tipfakultesi.org )histolojiye giriş (fazlası için www.tipfakultesi.org )
histolojiye giriş (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 
Antianginal ilaçlar(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Antianginal ilaçlar(fazlası için www.tipfakultesi.org)Antianginal ilaçlar(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Antianginal ilaçlar(fazlası için www.tipfakultesi.org)
 
Lipid metabolizmasi
Lipid metabolizmasiLipid metabolizmasi
Lipid metabolizmasi
 
Solüsyonlar (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Solüsyonlar (fazlası için www.tipfakultesi.org )Solüsyonlar (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Solüsyonlar (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 
Genetik 1 ders notları
Genetik 1 ders notlarıGenetik 1 ders notları
Genetik 1 ders notları
 
Sinir Dokusu
Sinir DokusuSinir Dokusu
Sinir Dokusu
 
Farmakokinetik (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Farmakokinetik (fazlası için www.tipfakultesi.org )Farmakokinetik (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Farmakokinetik (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 
Vazodilatör (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Vazodilatör (fazlası için www.tipfakultesi.org )Vazodilatör (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Vazodilatör (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 
Hormonlar ( Endokrin sistem )
Hormonlar ( Endokrin  sistem )Hormonlar ( Endokrin  sistem )
Hormonlar ( Endokrin sistem )
 
HİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIM
HİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIMHİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIM
HİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIM
 
Tiroid hastalıkları patofizyolojisi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 Tiroid hastalıkları patofizyolojisi (fazlası için www.tipfakultesi.org ) Tiroid hastalıkları patofizyolojisi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Tiroid hastalıkları patofizyolojisi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 
Kardiyolojide fizik bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Kardiyolojide fizik  bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)Kardiyolojide fizik  bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Kardiyolojide fizik bulgular(fazlası için www.tipfakultesi.org)
 
Splanknik dolaşim (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Splanknik dolaşim (fazlası için www.tipfakultesi.org )Splanknik dolaşim (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Splanknik dolaşim (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 
Doğumsal metabolik Hast(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Doğumsal metabolik Hast(fazlası için www.tipfakultesi.org)Doğumsal metabolik Hast(fazlası için www.tipfakultesi.org)
Doğumsal metabolik Hast(fazlası için www.tipfakultesi.org)
 

Mehr von Bardia Farivar

Koroner Arter Hastalığında DNA Metilasyonunun Rolü
Koroner Arter Hastalığında DNA Metilasyonunun RolüKoroner Arter Hastalığında DNA Metilasyonunun Rolü
Koroner Arter Hastalığında DNA Metilasyonunun RolüBardia Farivar
 
DNA ve RNA’nin Yapisi ve Ozellikleri
DNA ve RNA’nin Yapisi ve OzellikleriDNA ve RNA’nin Yapisi ve Ozellikleri
DNA ve RNA’nin Yapisi ve OzellikleriBardia Farivar
 
Sistemik Lupus Eritematozus
Sistemik Lupus EritematozusSistemik Lupus Eritematozus
Sistemik Lupus EritematozusBardia Farivar
 
The Role of DNA Methylation in Coronary Artery Disease
 The Role of DNA Methylation in Coronary Artery Disease The Role of DNA Methylation in Coronary Artery Disease
The Role of DNA Methylation in Coronary Artery DiseaseBardia Farivar
 
Systemic Lupus Erythematosus
Systemic Lupus ErythematosusSystemic Lupus Erythematosus
Systemic Lupus ErythematosusBardia Farivar
 
miRNA - Biogenesis, Function and Regulation
miRNA - Biogenesis, Function and RegulationmiRNA - Biogenesis, Function and Regulation
miRNA - Biogenesis, Function and RegulationBardia Farivar
 

Mehr von Bardia Farivar (10)

Koroner Arter Hastalığında DNA Metilasyonunun Rolü
Koroner Arter Hastalığında DNA Metilasyonunun RolüKoroner Arter Hastalığında DNA Metilasyonunun Rolü
Koroner Arter Hastalığında DNA Metilasyonunun Rolü
 
DNA ve RNA’nin Yapisi ve Ozellikleri
DNA ve RNA’nin Yapisi ve OzellikleriDNA ve RNA’nin Yapisi ve Ozellikleri
DNA ve RNA’nin Yapisi ve Ozellikleri
 
Vektorler
VektorlerVektorler
Vektorler
 
Sistemik Lupus Eritematozus
Sistemik Lupus EritematozusSistemik Lupus Eritematozus
Sistemik Lupus Eritematozus
 
MikroRNA
MikroRNAMikroRNA
MikroRNA
 
DNA Microarray
DNA MicroarrayDNA Microarray
DNA Microarray
 
The Role of DNA Methylation in Coronary Artery Disease
 The Role of DNA Methylation in Coronary Artery Disease The Role of DNA Methylation in Coronary Artery Disease
The Role of DNA Methylation in Coronary Artery Disease
 
Systemic Lupus Erythematosus
Systemic Lupus ErythematosusSystemic Lupus Erythematosus
Systemic Lupus Erythematosus
 
Rho family of GTPases
Rho family of GTPasesRho family of GTPases
Rho family of GTPases
 
miRNA - Biogenesis, Function and Regulation
miRNA - Biogenesis, Function and RegulationmiRNA - Biogenesis, Function and Regulation
miRNA - Biogenesis, Function and Regulation
 

JAK STAT Sinyal Yolağı

  • 1. JAKSTATSinyalYolağı Bardia Farivar Department of Medical Biology Istanbul University Cerrahpaşa Medical Faculty
  • 2. JAKSTAT Sinyal Yolağı • The Janus kinase/Signal transducers and activatorsof transcription (JAK/STAT)
  • 3. JAKSTAT Sinyal Yolağı • JAK/STATsinyal yolu sitokinler tarafındanaktifleştirilir.  Hücre farklılaşması  Hücre çoğalması  Hücre göçü  Apoptoz gibi birçok hücresel sürecinyönetilmesinde rolü vardır. • İmmün sistemi gelişimi, süt oluşumu, adipogenez gibi işlemlerin gerçekleştirilmesinde bu sinyal yolunun rolü vardır.
  • 4. JAKSTAT Sinyal Yolağı • Sitokin? • Hücre-hücre sinyalinde etkili olan salınan polipeptitlerveya düşük moleküler ağırlıklı proteinlerdir. • Otokrin, endokrin veya parakrin olarak etkiedebilirler. • Vücuttaki çoğu doku tarafından üretilir ve özellikle immün ve enflamatuarcevabın oluşması sürecinde etkili olurlar.
  • 5. JAKSTAT Sinyal Yolağı • Birçok sinyal molekülü, reseptör ve ara molekülün görev aldığı bu sinyal yolunda sinyalin iletimi oldukça basittir.
  • 6. JAKSTAT Sinyal Yolağı • Sinyal molekülleri arasında sitokinler, interferonlar ve büyüme faktörlerivardır. • Sinyal molekülleri tirozin kinaz aktivitesi olmayan tek geçişli yüzey reseptörlerinebağlanırlar (Sitokin reseptör süperailesi). • Bu yüzey reseptörleri sinyalin iletilmesi için tirozin kinaz aktivitesi olan JAKproteinlerine ihtiyaç duyarlar.
  • 7. JAKSTAT Sinyal Yolağı • Eritropoetin ya da büyüme faktörleribağlandığında reseptörler homodimer oluşturur, • İnterferon ve interlökinler bağlandığı zamanreseptörler heteromultimerler oluştururlar.
  • 8. JAKSTAT Sinyal Yolağı • Ligand reseptöre bağlandığında iki reseptör dimer oluşturur ve sitoplazmik kısımda JAK proteinleri reseptörlere bağlanır. • JAKproteinleri bir birlerine yakın konuma gelincebirbirlerini fosforilleyerek aktifleşirler.
  • 9. JAKSTAT Sinyal Yolağı • JAKproteinleri 120-140 kDa büyüklüğünde olan ve 7 tane Janus homology (JH1-7) domaini taşıyan proteinlerdir. • JH1 domaninin kinaz aktivitesivardır. • JH2 domaini ise psodökinaz domaini olarak bilinmektedir. Bu domain kinaz domainine benzer fakat kinaz aktivitesi yoktur. Bu domainin JH1 aktivitesini düzenlediği düşünülmektedir.
  • 10. JAKSTAT Sinyal Yolağı • Tirozin bölgelerinden fosfor bağlanan reseptörler STAT proteinlerinin SH2 domainleri aracılığıyla bağlanmasıiçin uygun halegelir. • Reseptöre bağlanan STATproteinleri JAKtarafından fosfat bağlanarak aktifleştirilirler. • Aktifleşen STAT proteinleriserbest kalarak dimer oluşturur ve hücre çekirdeğine giderler.
  • 11. JAKSTAT Sinyal Yolağı • Dimer oluşturup çekirdeğe gidenSTAT proteinleri hedef genleri aktifleştirir.
  • 12. JAKSTAT Sinyal Yolağı • JAK/STATsinyal yolu birçok şekilde negatifolarak düzenlenir; - SHP-1 (SH2 domaini vardır) fosforile olan JAKya da reseptöre bağlanıp defosforilasyon aracılığıyla sinyalin iletilmesiniengeller. - SOCS proteinleri (SH2 domaini vardır) bu sinyal yolunun hedef genlerinin ürünleridir ve negatif feedback döngüsü oluştururlar.
  • 14. JAKSTAT Sinyal Yolağı veHastalıklar • JAK/STATsinyal yolu problemleri kanser dahil çok çeşitli hastalıkların ortaya çıkmasına yolaçar. • İmmün sistemi üzerinde çok etkisi olması dolayısıyla hematolojik hastalıklarda bu sinyal yolunun bozukluklarına sıkçarastlanmaktadır. • Özellikle lösemilerde Bu yolağın sürekliaktifleşmesine yol açan mutasyonlarbulunmuştur. • Obezite, immün yetmezlik, Fankoni anemisi gibi birçok hastalığın oluşma mekanizmasında da JAK/STAT yolağı bozuklukları vardır.